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商品編號: C-CUL-KNO-05

BCR-ABL融合基因穩定細胞株-慢性骨髓性白血病最佳細胞模型

Creative Biogene擁有多年從事生成穩定細胞株和藥物開發的經驗。BCR-ABL和BCR-ABL-T315I穩定細胞株適用於體外篩選抗CML之候選藥物。

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商品內容
BCR-ABL fusion gene

BCR-ABL是由BCR和ABL兩種基因組合形成的融合基因。 BCR-ABL融合基因存在於某些類型的白血病中,例如:幾乎所有患有慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia, CML)的患者中皆帶有BCR-ABL fusion gene;在急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)的患者中僅部分帶有此融合基因;而急性脊髓性白血病(acute myelogenous leukemia, AML)的患者中僅發現少部分帶有此融合基因。

其中T315I是missense mutation,BCR-ABL在315處的threonine(T)被isoleucine(I)所取代。T315I導致藥物imatinib和ABL kinase之間關鍵作用氫鍵消失,並改變酵素蛋白結合位點的三維結構。一些研究表明,BCR-ABL1中T315I的出現對imatinib和除了Ponatinib之外的許多tyrosine-kinase inhibitors產生耐藥性。

穩定細胞株的建構

我們的穩定細胞株通過將外源人類BCR-ABL與BCR-ABL-T315I編碼區分別由反轉錄病毒轉導介導將序列穩定遞送到Ba/F3細胞基因組中而構建。

◆選擇Ba/F3細胞的原因:
Ba / F3是由BALB / c小鼠的骨髓所建立的小鼠造血細胞株。對介白質-3 (IL-3)有依賴性。下列優點使得該細胞株成為激酶藥物篩選常用的系統。
1. Ba/F3生長快速,可以縮短實驗所需時間
2. Ba/F3適合作為轉染或轉導宿主
3. 當Ba/F3透過細胞工程表現酪tyrosine kinase活性時,它變成不具IL-3依賴性。

應用-體外篩選抗CML之候選藥物

兩株穩定細胞株處理常見的tyrosine kinase inhibitor藥物 (Imatinib與Dasatinib)和白血病二線用藥Ponatinib之IC50濃度比較。

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