PROTACs 與分子黏合劑：降解難以捉摸的目標蛋白質
癌症治療在小分子抑制劑和單克隆抗體方面取得了長足進步，但藥物耐藥性和脫靶效應限制了它們的應用，迫使科學家尋求更有效的靶向治療方法。
蛋白質降解靶向性融合分子 (PROTACs) 的出現為癌症治療帶來了新的希望。 PROTACs 是一種新興的藥物開發技術，可利用細胞自身的蛋白質降解機制來降解致癌蛋白質。
PROTACs 的工作原理
PROTACs 由兩個配體和一個連接子組成：
一個配體專門結合目標蛋白質，例如癌細胞中的致癌蛋白質。
另一個配體結合 E3 泛素連接酶，這是細胞中負責降解蛋白質的酶。
連接子將兩個配體連接在一起。
當 PROTAC 將目標蛋白質和 E3 泛素連接酶拉近時，E3 泛素連接酶會在目標蛋白質上加多個泛素標記，標記它以供降解。這導致目標蛋白質被降解出細胞，從而抑制癌細胞的生長。
PROTACs 的研究進展迅速。首個口服的 PROTACs (ARV-110 和 ARV-471) 在攝護腺癌和乳腺癌患者的臨床試驗中顯示出令人鼓舞的結果。
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高選擇性： PROTACs 需要同時結合目標蛋白質和 E3 泛素連接酶才能起作用，這使其比傳統的小分子藥物更具選擇性。
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可降解難以靶向的蛋白質： PROTACs 可用於降解傳統藥物難以靶向的蛋白質，例如蛋白質-蛋白質相互作用介質。
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克服藥物耐藥性： PROTACs 通過降解目標蛋白質來起作用，而不是抑制其活性，這可能有助於克服藥物耐藥性。
LifeSensors 的工作正在幫助促進 PROTACs 的開發，並將其推向臨床應用。
以下是 LifeSensors 平台的一些具體應用：
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研究人員可以使用 LifeSensors 的平台來篩選 PROTAC 候選物，以識別能夠有效結合目標蛋白質和 E3 泛素連接酶的候選物。
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LifeSensors 的平台可用於監測 PROTAC 候選物的體內效力。這可以幫助研究人員確定哪些 PROTAC 候選物最有可能在臨床試驗中成功。
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LifeSensors 的平台可用於研究 PROTAC 的作用機制。這可以幫助研究人員開發更有效的 PROTAC 藥物。
