In Vitro Assays
一、熱穩定性分析(Thermal Shift Assays)
開發新藥時,最重要的就是要找到能夠有效結合在目標蛋白質上的小分子化合物(也就是配體)。我們需要針對這些配體進行實驗,測試它們與目標蛋白質結合的親和力(Kd值)有多強。
熱穩定性分析是一種快速簡單的實驗方法,可以幫助我們鑑定配體是否真的能夠和目標蛋白質結合。這種實驗方法目前已經被廣泛應用在各種不同的目標蛋白質和化合物上,包括天然來源的小分子。
LifeSensors公司已經建立了很強大的熱穩定性分析平台,可以為客戶提供這方面的服務,協助他們發現和鑑定新的配體。除此之外,LifeSensors也擁有自家的專利技術,能夠有效地表達和純化目標蛋白質。所以如果你手上有難以表達的目標蛋白質,LifeSensors也可以幫助你為它發現新的配體。
In Vitro Assays
二、表面電漿共振(Surface Plasmon Resonance, SPR)
在藥物開發的過程中,最重要的就是要找到能夠有效結合在目標蛋白質上的小分子化合物(配體),並且測試這些配體與蛋白質結合的親和力(Kd值)有多強。
表面電漿體共振(SPR)是一種不需標記的光學技術,可以實時監測分子間的相互作用。實驗中會先把目標蛋白質(配體)固定在一個鍍金玻璃晶片上,然後再將待測試的另一種分子(分析物)通過晶片表面流動。如果分析物能夠結合在配體上,會影響金屬表面的折射率,這個變化就可以被偵測到,並繪製出感量圖。從感量圖的數據中,我們就能計算出結合的動力學參數,包括結合速率(kon)、解離速率(koff)以及親和力(Kd)。
LifeSensors公司會利用SPR技術來研究配體與蛋白質的結合,藉此驗證篩選出來的化合物是否真的能作為藥物先導分子。我們已經建立了穩健的實驗流程,可以研究PROTAC分子與目標蛋白和E3酵素形成二元或三元複合物的情形。由於我們手上有30多種不同的E3酵素,所以針對不同的PROTAC結合分子,都可以優化條件進行測試。
LifeSensors的SPR實驗都是由經驗老到的技術人員操作,他們對SPR有透徹的專業知識,使用BRUKER Sierra SPR-32 Pro高通量SPR分析儀,一天可以進行多達13,200次interaction studies(4400個樣品)。這台儀器採用了突破性的SPR+偵測器,結合影像SPR和高速光學掃描,可以獲得極佳的0.02RU訊噪比,對於篩選和鑑定新穎的小分子配體以及PROTAC分子的二元結合情形來說,有如此好的訊噪比是非常關鍵的。
In Vitro Assays
三、E3連接酶活性分析，時間分辨螢光能量轉移分析法(E3 TR-FRET ASSAY, (Time-Resolved Fluorescence Resonance Energy Transfer))
E3連接酶素是藥物開發中最困難的標靶之一,主要是因為它們的活性依賴於上游的E1和E2酶素,需要經由E1和E2將泛素活化並轉移過來。因此傳統的E3連接酶活性測定方法往往很複雜,也容易產生很多假陽性結果。
在LifeSensors公司,我們開發出一些新穎的試劑和分析方法,結合了傳統和非傳統的做法,可以用來篩選和分析E3連接酶。我們能夠快速區分真正的hit分子和假陽性,研究分子的構效關係,並從純化酶素到細胞模型建立活性排序,這對於成功找到E3抑制劑非常關鍵。LifeSensors匯集了各種必要的工具和專業知識,能幫助克服E3連接酶研究中的許多困難。
我們開發的E3 TR-FRET偵測系統,利用我們自家的TUBE技術,透過螢光訊號來監測E3連接酶的活性。這個分析方法涉及使用供體標記的TUBE分子,它們可以結合由目標E3連接酶合成的受體標記的泛素鏈。當供體標記的TUBE靠近含有受體標記泛素的泛素鏈時,就會產生FRET訊號。這個訊號可以在均相高通量的條件下持續監測,非常適合用於小分子篩選,找出可以調控E3連接酶活性的工具化合物。
02
MODULATORS AND PROTACS
03
TUBES: UBIQUITIN AFFINITY MATRIX
提供設計服務
除了選購試劑套組產品，也可以提供PROTAC檢測服務
快速篩選
使用 35 種 E3 連接酶，為客戶進行快速篩選服務
如何下單
請與Lifesensors台灣獨家代理商::探索生物科技有限公司聯繫
運送方式
-80度C 低溫運輸
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支援
協同討論找出最適合的清除幫手「E3 泛素連接酶」
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產品交期約1~2周
服務類需另外洽詢時間